新近研究发现,瘦素(Lep tin)在创伤后代谢紊乱的恢复

过程中发挥一定的调控作用。现结合文献对Lep tin调节皮

肤创伤愈合方面的相关研究进展情况综述如下。

1 　Lep tin及其受体的主要生物学特性

Lep tin是一种由哺乳动物脂肪组织分泌的活性蛋白,包

含167个氨基酸,与下丘脑特异受体结合后,发挥抑制摄食

和促进能量消耗的作用[ 1 ] ;此外,它还与其受体结合,以内分

泌、旁分泌等方式发挥促进新血管生成、调节炎症及免疫功

能等效应[ 2 ] 。Lep tin属于长螺旋细胞因子家族,含有四个螺

旋结构,N2末端为其生物活性和受体结合活性所必需的, C2

末端含有环状结构和由两个半胱氨酸残基构成的链内二硫

键,环状结构可以加强N2末端区域的活性[ 3 ]。

Lep tin受体(OB2R)是一种跨膜蛋白,属于I类细胞因子

受体家族,包括六种亚型:可溶性的OB2Re、长型受体OB2

Rb,以及四种短型受体OB2Ra、OB2Rc、OB2Rd和OB2Rf。长

型受体OB2Rb是激活细胞内Lep tin信号转导途径所必须

的,被认为是Lep tin的功能性受体。OB2Rb可介导Lep tin抑

制食欲和增加能量消耗,调节胰岛素、肾上腺素、生长激素、

甲状腺素的分泌,有促进生长、造血、免疫及血管增生的作

用,参与糖酐及脂肪的代谢调节,促进血糖稳定、脂蛋白形成

及脂质氧化,加速造血干细胞的增殖与分化[ 4 ]。

2 　Lep tin与伤口早期的变化

伤口局部早期有不同程度的组织坏死和血管断裂出血,

数小时内便出现炎症反应。研究发现, Lep tin能增强野生型

和肥胖型小鼠巨噬细胞的吞噬活性,刺激人单核细胞的增殖

和激活,并使激活的单核细胞产生更多的细胞因子,加速创

面的愈合过程。Lep tin还能增强淋巴细胞的增殖反应,并能

在糖皮质激素介导下发挥抗炎作用。Lep tin还能刺激肾上

腺髓质合成儿茶酚胺,增强交感神经系统兴奋性; Lep tin还

与IL21β、TNF2α、C反应蛋白等炎性介质存在相互作用[ 5, 6 ] 。

上述效应在伤口早期变化过程中发挥一定的促修复作用。

3 　Lep tin与伤口收缩

伤口收缩是由伤口边缘新生的肌成纤维细胞的牵拉作

用引起,与胶原无关。肌成纤维细胞之间通过裂隙连接聚合

在一起,位于伤口边缘的肌成纤维细胞则通过跨膜复合

体———纤维连接体,使肌成纤维细胞内的微丝与细胞外基质

中的纤维粘连蛋白紧密结合。同时,新形成的胶原纤维又与

伤口边缘的胶原纤维连接,于是细胞与细胞、细胞与基质以

及基质之间相互编织,在创伤部位形成一个网状结构。肌成

纤维细胞的收缩就通过这个网状结构传遍整个创面,从而使

创面发生明显的收缩[ 7 ]。

Lep tin表达水平在切割伤的皮肤组织中快速而持续地

升高,在伤口基底层的角化细胞、血管内皮细胞和成纤维细

胞中Lep tin表达水平持续增加。有学者将Lep tin受体拮抗

剂应用于伤口,阻碍了伤口的收缩和愈合,证实Lep tin对于

伤口愈合来说是必须的。

4　Lep tin与肉芽组织增生

肉芽组织由旺盛增生的毛细血管及纤维结缔组织和各

种炎性细胞组成,是填充创口的重要成分。有报道发现Lep2

tin能通过与血管内皮细胞上的Lep tin受体结合,协同血管

内皮生长因子和纤维原生长因子22 促进新生血管的形

成[ 8 ]。李培兵等[ 9 ]研究发现瘦素剂量在50～400 ng/ml范

围内,对成纤维细胞增殖的促进作用随瘦素剂量增加明显增

强;而3H2TdR掺入实验的结果则显示,瘦素剂量在10～200

ng/ml时,随剂量增加,促进作用明显增强,此后,瘦素的浓

度再增加,促进作用稍有下降。之所以出现这种微小差异,

可能是由于这两种方法的灵敏度不同,以及实验样本少造成

的误差所致。

5　Lep tin与上皮再生

上皮组织具有较强的再生能力,随着肉芽组织的形成、

创口边缘的内缩、创缘表皮的新生上皮向创面中心推进,逐

渐覆盖肉芽组织。Lep tin可促进伤口边缘角化细胞的有丝

分裂,从而参与伤口上皮再生过程的调节,加速伤口的上皮

再生进程。伤口组织中存在着一定量的Lep tin,而且伤口组

织中Lep tin的含量及其受体的表达和合成均与角化细胞增

殖状况明显相关,受体表达越强,上皮增殖就越快[ 10 ]。小鼠

腹腔内给予或在其伤口局部涂抹Lep tin后,显著促进了创口

边缘角化细胞的增殖,使伤口边缘原本萎缩的舌状迁移上皮

进入到有序的高增殖状态。

研究发现Lep tin对角化细胞增殖具有促进作用,它是通

过与其受体结合,活化了Janus激酶/信号转导与转录活化子

(JAK/STAT) 及细胞外调控激酶( ERK) 通路而发挥作用

的[11 ]。细胞培养也发现,Lep tin能剂量依赖地刺激角化细胞

增殖。Lep tin促进角化细胞增殖的效应可达到表皮生长因子

和角化细胞生长因子的水平,是__________一种能有效促进上皮细胞分

裂的细胞因子。Lep tin的这种作用具有特异性,能被无功能

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山东医药2008年第48卷第12期

的可溶性Lep tin受体所阻断。经过抗Lep tin抗体处理的伤口

肉芽组织厚度明显减小,提示伤口内的Lep tin在上皮再生、新

生血管形成和肉芽组织的发展上起了重要的功能性作用。

Lep tin参与皮肤创伤愈合过程的研究目前还处于早期

阶段,其在修复的各个时期中所发挥的确切作用尚待进一步

探讨。

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(收稿日期: 2008201223)

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