细菌感染一直是新生儿期发病与死亡的重要原
因之一。尽管80 年代以来,国内因细菌感染而住院
的新生儿成倍减少,但其发生率和病死率在我国仍
占新生儿疾病的首位。早期明确诊断有助于指导治
疗及降低病死率,可以避免抗生素的滥用。我们检
测并动态观察新生儿细菌感染急性期和恢复期血清
乳铁蛋白(L F) 、白细胞介素-6 ( IL-6) 、白细胞介素-8
( IL-8) 的水平变化,以探讨其在早期诊断新生儿细
菌感染的作用。
资料与方法
一、一般资料
2007 年9 月～2008 年9 月入住我院新生儿病
房足月新生儿疑有细菌感染者经筛选纳入21 例,日
龄3～15 d ;体重2 500～4 500 g ;男14 例,女7 例。
以体液(血、痰、脐分泌物) 细菌培养阳性为入选指
标,诊断新生儿败血症5 例,新生儿肺炎14 例,新生
儿脐炎2 例。选择我院同期产科正常足月新生儿
20 例为非感染组,体重2 500 g～4 000 g ;男12 例,
女8 例。两组间体重、性别无显著性差异( P >
0. 05) 。
二、方法
疑有细菌感染者院外未做治疗且病程在2 d 以
内(感染急性期) ,入院后立即采血标本,入选者于疾
病恢复期(治愈出院前1～3 d) 再采血标本,对照组
在出生3～7 d 取血标本;所有标本分离血清后置于
- 20 ℃保存。采用双抗体夹心酶标免疫分析法测定
新生儿细菌感染治疗前、后血清L F、IL26 、IL28 水
平。试剂盒由武汉晶美生物有限公司提供,严格按
说明书操作,根据标准曲线计算样本含量。
三、统计学处理
各组数据均以均数±标准差表示,各组间均数
差异用t 检验, P < 0. 05 为有显著性差异。
结　　果
一、感染组细菌学检查结果
感染组中血培养阳性5 例,痰培养阳性14 例,
脐部分泌物培养阳性2 例,培养获得菌分别为普罗
威登斯菌(1 例) ,金黄色葡萄球菌(1 例) ,肺炎克雷
伯菌( 5 例) , 流感嗜血杆菌( 4 例) , 大肠埃希菌
(6 例) ,粪链球菌(2 例) ,表皮葡萄球菌(2 例) 。
二、两组血清L F、IL26 、IL28 水平比较
•90 • Cent ral China Medical Journal ,2009 ,Vol. 33 ,No. 2
感染组急性期血清L F、IL26 、IL28 较对照组明
显增高,有极显著性差异( P < 0. 01) ;感染组恢复期
血清L F、IL26 、IL28 均明显下降,与对照组无显著性
差异( P > 0 . 05) ,具体结果见表1 。
表1 　两组血清LF、IL-6 、IL-8 水平比较(ng/ L)
分　组 n L F IL-6 IL-8
感染组急性期 21 412 ±96 148 ±36 220 ±45
感染组恢复期 21 207 ±59 41 ±15 64 ±18
对照组 20 147 ±46 45 ±11 54 ±17
讨　　论
L F 是一种多功能蛋白,具有抑菌和杀菌、抗病
毒、免疫调节等作用。L F 在嗜中性粒细胞的抗菌作
用中起关键作用。嗜中性粒细胞是目前发现的含
L F 最多的细胞,当机体受感染时,存在于嗜中性粒
细胞的二级颗粒的L F ,在受到IgA 免疫复合物刺
激时从颗粒中释放出6～20 倍的L F ,从而夺取致病
菌的铁离子致使后者死亡。当机体发生感染后,通
过一系列信号转导机制,使嗜中性粒细胞增多,乳铁
蛋白的分泌增多。Edde 等[ 1 ] 研究发现新生鼠预防
性口服重组人乳铁蛋白能降低肠道大肠杆菌感染时
菌血症的发生率,降低疾病严重度的评分。陈吉泉
等[ 2 ] 研究发现重症肺炎患者肺部嗜中性粒细胞释放
乳铁蛋白、髓过氧化物(MPO) 和反应性氧属(ROS)
增加,肺炎的严重性与血液嗜中性粒细胞释放L F
白呈负相关,提示嗜中性粒细胞释放L F 是机体的
重要防御反应之一。本研究提示,新生儿细菌感染
急性期血清L F 升高,感染恢复期血清L F 下降,进
一步证实L F 是机体的防御反应的重要因子,同时
提示L F 可以作为判断新生儿细菌感染的指标。由
于本研究未选择严重细菌感染机体衰竭死亡病例,
故在严重细菌感染时L F 的变化还值得进一步研
究。
IL-6 是机体在防御、急性期反应、免疫反应和
造血反应等过程中起重要作用的多功能蛋白,是诱
导肝急性期反应蛋白(如CRP) 产生的主要细胞因
子,在感染或损伤后60 min 可从血清中测得IL-6 。
IL-8 的生物学活性是吸引和激活中性粒细胞,中性
粒细胞与IL-8 接触后发生形态学变化,定向游走到
反应部位并释放一系列活性产物,这些作用可导致
机体局部的炎症反应,达到杀菌和细胞损伤的目的。
L F 能够调节机体细胞因子水平,抑制由于脂多糖
(L PS) 所诱导的TNF2α的释放,并诱导IL-6 的表
达,从而阻止由于败血症所诱导的机体死亡[ 3 ] 。L F
还能抑制炎症区血管内皮细胞内IL28 的转录和表
达,调节白细胞在炎症区的聚集,有利于抑制毒血症
的发生[ 4 ] 。因此,细菌感染时,L F 与IL-6 、IL-8 共
同参与炎症反应。文献报道IL-6 、IL-8 可以作为早
期判断新生儿细菌感染的指标,其水平的升高和疾
病的严重程度有关[ 527 ] 。IL-6 、IL-8 可在肿瘤、自身
免疫性疾病、手术应激、移植物抗宿主反应中显著升
高,但这些疾病在新生儿期极为罕见,唯有感染常
见。因而,我们认为,当新生儿IL-6 、IL-8 水平显著
增高时,提示机体存在感染,它们可做为新生儿感染
早期诊断的灵敏指标,且检测耗时少。本文检测的
结果也证实了这一观点,同时,本文还发现感染组经
有效治疗后L F、IL-6 、IL-8 明显下降,推测L F、IL-
6 、IL-8 还可以作为临床疗效评价的指标。
参考文献
[ 1 ] 　Edde L , Hipolito RB , Hwang FF , et al. Lactoferrin
protect s neonatal rat s f rom gut2related systemic infec2
tion. Am J Physiol Gast rointest Liver Physiol , 2001 ,
281 (5) : G114021150.
[ 2 ] 　陈吉泉,颜泽敏,修清玉. 重症肺炎患者中性粒细胞胞
吐作用的改变. 上海医学,2004 ,27 (4) :2502252.
[ 3 ] 　H¼ versen L , Ohlsson BG, Hahn2Zoric M , et al. Lact2
oferrin down2regulates the L PS2induced cytokine pro2
duction in monocytic cells via NF2kappa B. Cell Immu2
nol , 2002 , 220 (2) :83295.
[ 4 ] 　Elass E , Masson M , Mazurier J , et al. Lactoferrin in2
hibit s the lipopolysaccharide2Induced expression and
porteoglycan2binding abiilty of interleukin28 in human
endothelial cells. Infect Immun , 2002 , 70 ( 4 ) : 18602
1866.
[ 5 ] 　冯小三, 黄绍敏. 新生儿感染性疾病IL26 、IL28 和
TNFα的研究. 中国优生与遗传杂志,2004 ,12 (1) :932
95.
[ 6 ] 　Kurt AN , Aygun AD , Godekmerdan A , et al. Serum
IL21 beta , IL26 , IL28 , and TNF2alpha levels in early
diagnosis and management of neonatal sepsis. Media2
tors Inflamm , 2007 , 2007 : 31397.
[ 7 ] 　Kocabas E , Sarikcioqlu A , Aksaray N , et al. Role of
procalcitonin , C2reactive protein , interleukin26 , inter2
leukin28 and tumor necrosis factor2alpha in the diagno2
sis of neonatal sepsis. Turk J Pediat r , 2007 , 49 (1) :72
20.
本文引自　Cent ral China Medical Journal ,2009 ,Vol. 33 ,No. 2：90－92