ATN-224

MCE 国际站：ATN-224

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-16074

CAS：649749-10-0

Synonyms：Bis(choline)tetrathiomolybdate

纯度：≥98.0%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：ATN-224 是一种Cu2+/Zn2+-超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 抑制剂。ATN-224 作用内皮细胞，抑制抑制SOD1活性，IC50 为 17.5±3.7 nM。

体外：ATN-224 对铜离子具有特异性和高亲和力（108 mol/L-1），经等温滴定量热法测定，浓度高达 1 mM 时，ATN-224 不会与钙、铁、镁、锌或锰离子结合。ATN-224 抑制两种 HUVEC 的增殖（IC50=1.4±0.3 μM；n=5）。ATN-224 还能够抑制纯化牛 SOD1 的活性，孵育 24 小时后 IC50 为 0.33±0.03 μM。ATN-224 对 SOD1 的抑制具有时间依赖性，在约 16 小时时达到最大抑制。ATN-224 似乎通过消耗酶中的铜来抑制 SOD1。 ATN-224 能够抑制内皮细胞中的 SOD1 活性，这种作用具有剂量依赖性，IC50 为 17.5±3.7 nM。ATN-224 以剂量依赖性和时间依赖性方式抑制 FGF-2 诱导的 ERK1/2 磷酸化，IC50 介于 1.25 和 2.5 μM 之间，与抑制增殖的 IC50 一致[1]。ATN-224 是一种口服无机小分子，可抑制内皮细胞和肿瘤细胞中的铜/锌依赖性酶超氧化物歧化酶 1 (Cu/Zn-SOD1)[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：ATN-224 也显著 (P[1])。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：将冷 Matrigel (500 μL) 与 800 ng/mL FGF-2 或 300 ng/mL VEGF 和肝素 (50 μg/mL) 混合。阴性对照栓塞不含促血管生成因子。将 Matrigel 混合物皮下注射到 4 至 8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠体内。在一些实验中，分别将 ATN-224 (94 μM) 和/或 Mn-TBAP (100 μM) 或水直接添加到治疗组和阴性对照组的 Matrigel 栓塞中。或者，从周一到周五，每天用蒸馏水或 ATN-224 进行口服管饲治疗小鼠。在栓塞注射 5 天后处死动物并回收栓塞。然后将栓塞切碎并用组织匀浆器匀浆，并使用 Drabkin 溶液测定栓塞中的血红蛋白水平。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 培养于 M200/LSGS 培养基中，所有实验均使用第 2 代和第 4 代之间的细胞。为了进行增殖测定，将细胞以每孔 3,000 个接种于 M200/2% FBS 中的 0.1% 明胶上 4 小时，然后在存在或不存在 ATN-224 的情况下用 2 ng/mL FGF-2 刺激长达 48 小时。使用 Alamar Blue 或 MTT 测定法确定 HUVEC 增殖。多发性骨髓瘤 MM1S 细胞在含有 10% 胎牛血清和 2 mM L-谷氨酰胺的 RPMI 1640 中生长。将 HL-60 早幼粒细胞白血病细胞和 MOLT-4 急性髓细胞白血病细胞以 400,000/mL 接种于 T-75 烧瓶中，孵育 48 至 96 小时，进行增殖测定。使用钙黄绿素 AM[1] 测定 MMS1 细胞增殖。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：将细胞接种在六孔板中（每孔 100-300,000 个），并用 ATN-224 以指定浓度和时间孵育。然后用 10 ng/mL FGF-2 刺激细胞不同时间并裂解。使用针对磷酸化 p44/42 丝裂原活化蛋白激酶 (Thr202/Tyr204) 的特异性抗体对裂解物进行蛋白质印迹分析，并使用针对 p44/42 丝裂原活化蛋白激酶 [1] 的特异性抗体进行适当的信号校正。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

参考文献：

[1]. Juarez JC, et al. Copper binding by tetrathiomolybdate attenuates angiogenesis and tumor cell proliferation through the inhibition of superoxide dismutase 1. Clin Cancer Res. 2006 Aug 15;12(16):4974-82. [2]. Lin J, et al. A non-comparative randomized phase II study of 2 doses of ATN-224, a copper/zinc superoxide dismutase inhibitor, in patients with biochemically recurrent hormone-na?ve prostate cancer. Urol Oncol. 2013 Jul;31(5):581-8.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。